L’annuncio di mercoledì non è stata la prima azione di HHS per incoraggiare la disponibilità di naloxone

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L’annuncio di mercoledì non è stata la prima azione di HHS per incoraggiare la disponibilità di naloxone

"Non penso che alla fine della giornata uscirà in bianco e nero su entrambe le estremità," Ha detto Carnegie.

MONACO DI BAVIERA – La terapia di mantenimento iniziale con un inibitore di PARP ha portato a un "senza precedenti" uno studio randomizzato ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle donne con carcinoma ovarico positivo al BRCA in stadio avanzato di nuova diagnosi.

Dopo 3 anni, il 60,4% dei pazienti è rimasto in vita senza progressione della malattia dopo la terapia di mantenimento con olaparib (Lynparza), dopo chemioterapia e intervento chirurgico. Ciò rispetto al 26,9% nel gruppo che ha ricevuto un trattamento standard senza mantenimento anti-PARP, ha riferito Kathleen Moore, MD, dello Stephenson Oklahoma Cancer Center di Oklahoma City.

Punti d’azione

Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

Forse ancora più impressionante, la terapia di mantenimento si è interrotta dopo 2 anni, ma la curva di sopravvivenza per le donne che hanno ricevuto l’inibitore PARP è rimasta stabile durante il terzo anno di follow-up, suggerendo una persistenza dell’effetto del trattamento.

"Riteniamo che lo studio SOLO-1 abbia dimostrato un miglioramento senza precedenti nella sopravvivenza libera da progressione in pazienti con mutazione BRCA e carcinoma ovarico avanzato quando olaparib viene incorporato dopo chemioterapia a base di platino," Ha detto Moore al congresso della Società Europea di Oncologia Medica. "Sembra che il beneficio del mantenimento con olaparib sia esteso oltre il periodo di 2 anni durante il quale i pazienti stavano ricevendo il trattamento."

"Riteniamo che i dati SOLO1 promettano un cambiamento nello standard di cura per le donne con carcinoma ovarico avanzato che ospitano una mutazione BRCA e speriamo che questo sia disponibile per i pazienti relativamente presto," lei ha aggiunto.

I risultati suggeriscono che i benefici della terapia con inibitori di PARP nel carcinoma ovarico ricorrente possono estendersi all’impostazione di prima linea, ha affermato Jonathan Ledermann, MD, dell’University College di Londra, in risposta ai risultati.

"Quando i pazienti hanno una recidiva, che alla fine diventa una malattia fatale," ha detto Ledermann. "Sebbene estendiamo la sopravvivenza o il tempo in cui la malattia è controllata, moriranno a causa della loro malattia. Il vero scopo del nostro trattamento ora deve essere molto focalizzato sulla prevenzione di quella prima recidiva, che si verifica nel 70% dei pazienti."

"Se guardi indietro a tutte le prove che sono state fatte e ai farmaci sviluppati negli ultimi anni, abbiamo fatto pochissima impressione sul trattamento di prima linea delle donne con cancro ovarico," ha notato. "L’opportunità di portare un inibitore della PARP nel contesto di prima linea è stata un’opportunità molto interessante, in particolare per le donne con una mutazione BRCA. Sappiamo che gli inibitori di PARP sono più efficaci nei pazienti portatori di una mutazione BRCA."

L’ultima parola sul successo della sperimentazione attende i dati sulla sopravvivenza globale, che potrebbe essere una lunga attesa, ha aggiunto Ledermann. Come gruppo, le pazienti con carcinoma ovarico mutato BRCA vivono più a lungo rispetto alle pazienti con malattia non mutata e il "degno di nota" il prolungamento dell’intervallo libero da recidive con la terapia di mantenimento con olaparib potrebbe aumentare la durata della vita.

"Non c’è dubbio che questo sia un grande passo avanti per le pazienti con carcinoma ovarico mutato BRCA," Ledermann ha detto.

Lo studio internazionale randomizzato di fase III SOLO-1 aveva come obiettivo primario il prolungamento dell’intervallo libero da recidive nelle donne con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi associato a una mutazione BRCA. Come hanno sottolineato entrambi Moore e Ledermann, la maggior parte dei pazienti inizialmente risponde al trattamento, ma la stragrande maggioranza alla fine ha una ricaduta, a quel punto la malattia diventa incurabile.

I ricercatori hanno ipotizzato che dopo il trattamento primario con 2 anni di terapia di mantenimento con olaparib potrebbe estendere il periodo libero da recidive e forse anche aumentare il numero di donne che ottengono una cura. Il mantenimento con Olaparib è già ampiamente utilizzato nel contesto del carcinoma ovarico ricorrente, dopo che gli studi hanno dimostrato che il trattamento ha sostanzialmente aumentato la PFS.

SOLO-1 includeva pazienti con carcinoma ovarico sieroso o endometroide di alto grado FIGO stadio III-IV di nuova diagnosi associato a mutazioni germinali o somatiche BRCA. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a chirurgia citoriduttiva e hanno ricevuto chemioterapia a base di platino. I ricercatori hanno quindi randomizzato i pazienti 2: 1 a ricevere la terapia di mantenimento con olaparib o placebo per 2 anni.

Moore ha riportato i risultati dopo un follow-up mediano di 41 mesi. L’analisi primaria ha incluso 391 pazienti.

L’analisi ha mostrato una differenza assoluta del 33% nella PFS a 3 anni, che si è tradotta in una riduzione del 70% del rischio di morte o progressione della malattia con olaparib (95% CI 0,23-0,41, P

Anche l’analisi del secondo intervallo PFS (PFS2) e il tempo alla prima terapia successiva o al decesso hanno favorito il braccio olaparib.

"Il miglioramento statisticamente significativo della PFS2 suggerisce che non vi è alcun danno all’uso di olaparib dopo la chemioterapia di prima linea per i pazienti che si ripresentano e necessitano di una terapia successiva," disse Moore.

Gli eventi avversi sono stati generalmente di basso grado e coerenti con l’esperienza clinica con olaparib.

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Divulgazioni

Lo studio è stato supportato da AstraZeneca, Merck, Myriad Genetics e il Gynecologic Oncology Group.

Moore ha divulgato relazioni rilevanti con AstraZeneca, Advaxis, Clovis, Tesaro, Genentech / Roche, Immunogen, VBL Therapeutics, Merck e Janssen.

Fonte primaria

Società europea di oncologia medica

Fonte di https://harmoniqhealth.com/it/ riferimento: Moore K, et al "SOLO-1: studio di fase III di mantenimento con olaparib a seguito di chemioterapia a base di platino in pazienti con nuova diagnosi di carcinoma ovarico avanzato e mutazione BRCA1 / 2" ESMO 2018; Estratto LBA7-PR.

WASHINGTON – Il naloxone dovrebbe essere prescritto insieme agli oppioidi per i pazienti considerati a rischio di sovradosaggio, come quando ricevono dosi di oppioidi molto elevate, ha detto il Dipartimento della salute e dei servizi umani (HHS).

"Data la portata della crisi degli oppioidi, è di fondamentale importanza che gli operatori sanitari ei pazienti discutano dei rischi degli oppioidi e di come il naloxone dovrebbe essere usato in caso di sovradosaggio," ha detto in una dichiarazione l’ammiratore Brett Giroir, MD, assistente segretario per la salute e consulente senior per la politica degli oppioidi presso l’HHS. "Abbiamo iniziato a vedere alcuni segnali incoraggianti nella nostra risposta alla crisi degli oppioidi, ma sappiamo che è necessario più lavoro per invertire completamente l’epidemia decennale. La co-prescrizione di naloxone quando un paziente è considerato ad alto rischio di sovradosaggio è un elemento essenziale del nostro impegno nazionale per ridurre i decessi per overdose e dovrebbe essere ampiamente praticata."

La guida rilasciata mercoledì per operatori sanitari e pazienti rafforza e amplia la precedente guida del CDC, osserva la dichiarazione. Raccomanda ai medici di prescrivere o co-prescrivere il naloxone "a soggetti a rischio di overdose da oppioidi, inclusi, ma non limitati a: soggetti che assumono dosi relativamente elevate di oppioidi, assumono altri farmaci che aumentano le complicanze oppioidi o hanno condizioni di salute sottostanti. Co-prescrivendo o prescrivendo il naloxone a soggetti a rischio, i pazienti ei loro cari potrebbero essere meglio attrezzati per possibili complicazioni da sovradosaggio, incluso il rallentamento o l’arresto della respirazione."

I medici dovrebbero anche educare i pazienti e coloro che potrebbero rispondere a un sovradosaggio, inclusi familiari e amici, su quando e come usare il naloxone nella sua varietà di forme, afferma la dichiarazione.

L’annuncio dell’HHS è arrivato pochi giorni dopo che un comitato consultivo della FDA ha votato 12-11 a favore dell’aggiunta di un linguaggio alle etichette dei farmaci oppioidi che raccomandano la co-prescrizione di naloxone per tutti o alcuni pazienti. "La votazione ravvicinata è stata il risultato dei membri del comitato consultivo che si chiedevano se la co-prescrizione affronti necessariamente la crisi degli oppioidi in corso, mentre altri hanno affermato che la co-prescrizione è già lo standard di cura e quindi dovrebbe essere aggiunta all’etichettatura," secondo un articolo sul sito web della Regulatory Affairs Professionals Society.

Il Congresso ha anche affrontato la questione della co-prescrizione. Nel 2016, la Camera ha approvato il Co-Prescribing to Reduce Overdoses Act sponsorizzato dal Rep. John Sarbanes (D-Md.). Il disegno di legge, entrato a far parte del Comprehensive Addiction and Recovery Act, autorizzava 5 anni di sovvenzioni volte ad aumentare la co-prescrizione di naloxone nei pazienti ad alto rischio a cui vengono prescritti oppioidi; tuttavia, i fondi non sono mai stati stanziati per il programma di sovvenzioni.

Sarbanes ha applaudito le nuove linee guida HHS, definendole "un passo avanti importante e incoraggiante nella nostra lotta contro l’epidemia di oppioidi."

"Fornendo farmaci contro il sovradosaggio più convenienti e facili da usare nelle mani dei pazienti e delle comunità in tutto il paese, possiamo salvare innumerevoli vite," ha detto in un comunicato stampa diffuso giovedì.

I programmi di co-prescrizione sono metodi comprovati per ridurre i decessi per overdose, ha osservato il membro del Congresso. "La Veterans Health Administration ha distribuito con successo il naloxone a tutti i veterani in cura per un disturbo da uso di sostanze oa coloro che assumono alte dosi di oppiacei. Attraverso questo importante programma, il VA [Department of Veterans Affairs] ha ridotto con successo le morti per overdose di oppioidi tra i veterani."

L’annuncio di mercoledì non è stata la prima azione di HHS per incoraggiare la disponibilità di naloxone. Nell’aprile 2018, il chirurgo generale Jerome Adams, MD, ha emesso un avviso incoraggiando più persone, inclusi familiari, amici e coloro che sono personalmente a rischio di overdose da oppioidi, a portare il naloxone, ha osservato l’agenzia nel comunicato stampa.

Ultimo aggiornamento 20 dicembre 2018

A seguito di numerose segnalazioni di persone che assumevano dosi elevate e talvolta tossiche di loperamide (Imodium) per alleviare i sintomi dell’astinenza da oppioidi o per ottenere un effetto oppioide, la FDA ha affermato che sta lavorando con i produttori per modificare la confezione, compresi i limiti al numero di dosi in un pacchetto .

La loperamide è un agonista del recettore degli oppioidi che agisce principalmente a livello intestinale.